北大團隊發(fā)表癌癥治療重大發(fā)現(xiàn) 為肝癌治療帶來新機會
11月9日,北大第一醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)化研究中心張寧團隊與北大生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)張澤民團隊,、北大人民醫(yī)院肝膽外科朱繼業(yè)團隊緊密合作,,在《自然》雜志發(fā)表了題為“Liver tumor immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity”的研究論文。
該論文首次報道了肝癌 “免疫微環(huán)境”的5種亞型并就其中一種類型深入研究,,揭示出了部分中性粒細胞在癌癥免疫中的負面作用,,為肝癌治療、乃至癌癥治療帶來新希望,。
肝癌被稱為“癌中之王”,。治療癌癥,可以直接針對癌細胞下手,,如手術(shù)切除,、放射治療、化療,、靶向治療等,,也可以整治癌細胞所賴以生存的“微環(huán)境”:通過免疫調(diào)節(jié),激發(fā)免疫系統(tǒng)的潛力來對抗癌癥,。
由于每名患者的癌癥細胞所處的免疫微環(huán)境都存在差異,,要想實現(xiàn)精準的免疫調(diào)節(jié)治療,就要弄清楚癌癥的免疫微環(huán)境可以分成幾種類型,。因此,,腫瘤的免疫微環(huán)境是個很重要的研究方向,不過在單細胞層面上,,此前還沒有人進行該精度的測序研究、染色研究等,。
北大團隊根據(jù)免疫細胞的狀態(tài),,首次在單細胞層面的精度上,總結(jié)提出五種免疫微環(huán)境,,分別是:免疫激活型,、髓系富集免疫抑制型、基質(zhì)富集免疫抑制型、免疫排斥型和免疫駐留型,。其中,,第二種和第三種微環(huán)境同為免疫抑制型,但發(fā)揮作用的免疫細胞分別為髓系細胞和基質(zhì)細胞,。該環(huán)境會抑制,、阻止免疫細胞正常工作,使得免疫細胞無法吞噬殺死癌細胞,,讓癌細胞在人體內(nèi)“為所欲為”,。
在探究是什么讓免疫細胞“罷工”時,研究團隊針對第二種髓系富集免疫抑制型微環(huán)境深入探究,,發(fā)現(xiàn)原來是具有一定免疫功能的中性粒細胞發(fā)生了“叛變”,。找到這個原因,就提供了一個新的改善免疫微環(huán)境的方向,,也就是今后肝癌治療的新方向,。
本次實驗對中性粒細胞的成功分析,其一得益于“無抗體富集”策略,,即全盤研究細胞的策略,。經(jīng)過一年多的前期數(shù)據(jù)分析,研究團隊才將100多萬個細胞的類別定出來,,并最終得到涵蓋13個大類的89個小亞群,。文章中還首次發(fā)現(xiàn)了之前未報道的11種中性粒細胞。這次分出的89個亞群,,也為今后癌癥的精準治療提供了分子遺傳學的基礎(chǔ),,不僅是對肝癌,對所有的癌癥來說,,都很有意義,。